أدوية القرحة المعدية والعفجية

أدوية القرحة المعدية والعفجية

Peptic & duodenal ulcers

ما هي Peptic ulcer ؟

هي تخرش في الغشاء المخاطي و من ثم تأكل في الخلايا الجدارية للمعدة ؟

حيث تتكون الخلايا الجدارية من غشاء خلوي يملك العديد من القنوات حيث تكثر مضخات البروتون H_{+_}proton pump و الذي ينطلق ليرتبط مع ذرة chloride atom برابطة أيونية .

مما تتكون العصارة الهضمية gastric secretion؟

تتكون من HCL , بالإضافة إلي إنزيم pepsin .. بينما duodeno-gastric secretion فتشمل bile acids, pepsin , lysolecithine ..

إذا ظهر أن قرحة الاثني عشر مصحوبة helicobacter pylori infection فلابد من استخدام antibiotic إلي جانب هذه الأدوية .

بالإضافة إلي وجود as chemical mediator ( Histamine H2 ) و الذي يقوم بتنظيم إطلاق الحمض المعدي hydrogen ion ..

Rang PH gastric acid = 3.5 – 4.5

و إليكم بعض الأدوية المستخدمة :-

أولا / مضادات الحموضة antacids :-

يمكن أن تكون مركبات حامضية acids أو قاعدية bases أو تكون أملاح ذات شقين حامضي و قاعدي acid-base salts ..

1-( magnesium ) Mg _:-

يرفع PH gastric acid إلي = 7يؤخذ في الاعتبار في أمراض الكلي kidney diseases و حبسه في الجسم قد يسبب neuralgic , cardiovascular, neuromuscular toxicity, يوجد في الأشكال التالية :-

الخواص
يقوم بمعادلة الحمض المعدي حيث يقوم بتفكيكه كيميائيا و يتغير في المعدة إلي Magnesium chloride & Silicon dioxide , CO3 حيث يمتص ايون الكلور في الأمعاء ..و يقوم ثاني أكسيد الكربون فيساعد علي تنشيط حركة الأمعاء	Magnesium silicate
يدعي milk of magnesia أكثر فعالية as antacid يقوم بمعادلة الحمض المعدي HCL حيث يقوم بتفكيكه كيميائيا إلي ماء و Magnesium chloride لذلك السبب قد يسبب diarrhea إسهال Mg(OH)3 + HCL -----> Mg(CL)3 + H2O	Magnesium hydroxide
يكون طبقة عازلة فوق الغشاء المخاطي تقاوم مرور H+ ion من خلالها مما يوفر حماية اكبر لجدار المعدة . و يملك تأثير قليل كمحفز لتصنيع prostaglandin E2	Magnesium sulfate

Magnesium sulfate يستخدم مع aluminum hydroxide تحت اسم magaldrate ..

2- Aluminum hydroxide :-

يستخدم لمفرده أو مترافقا مع Magnesium sulfate و Magnesium hydroxide و Sucralfate ..

حيث يقوم HCL بمعادلة الحمض المعدي حيث يقوم بتفكيكه كيميائيا و هو امن للحامل و للمرضي الكلي لأنه لا يمتص من الأمعاء إلا بنسبة بسيطة و لا يذوب لذلك السبب قد يسبب constipation إمساك

3- Calcium carbonate :-

يقوم بمعادلة الحمض المعدي HCL حيث يقوم بتفكيكه كيميائيا حيث يزيل تأثيره كما ينتج CO₂ الذي يساعد علي تنشيط حركة الأمعاء .. يؤخذ في الاعتبار أمراض الكلي Kidney diseases و ضغط الدم hypertension

4- Methyl Para- hydroxyl benzoate :-

يقوم بمعادلة الحمض المعدي HCL حيث يقوم بتفكيكه كيميائيا.. مضاد للانتفاخ anti flatulent و التطبل .

5- Sodium bicarbonate :-

يقوم بمعادلة الحمض المعدي HCL حيث يقوم بتفكيكه كيميائيا حيث يزيل تأثيره كما ينتجCo₂ الذي يساعد علي تنشيط حركة الأمعاء . و ضغط الدم hypertension

6- Peppermint النعناع :-

يكون طبقة عازلة فوق الغشاء المخاطي تقاوم مرور H₊ ion

من خلالها مما يوفر حماية اكبر لجدار المعدة .

التداخلات الدوائية و الغذائيةdrug & food interaction لهذه المجموعة:-

1- ايونات Mg₊ , Al₊ , Na₊ ,Ca₊ تشكل مركبات معقدة مع tetracycline , disulfiram , digoxin , isonizide مما يؤدي إلي تقليل فعاليتها .....

2- مضادات الحموضة antacids تقلل من امتصاص iron . تشكل مركبات معقدة مع الحليب milk.

ثانيا / مضادات الانتفاخ anti flatulence :-

تقوم هذه المجموعة بتقليل التوتر السطحي للغازات مما يسهل طردها كما يثبط bile acids, pepsin , lysolecithine .. مثال هذه المجموعة Simethicone .

ثالثا / مضادات الهيستامين Histamine H2 :-

تقوم هذه المجموعة بالأقفال التنافسي لشالات Histamine H2 . و بالتالي يمنع إطلاق ايونات الهيدروجين H₊ ion ..

الخواص	activity	toxicity
يحتوي علي CN يثبط إنزيم Cytochrom p450	+ + + +	+ + + +	Cimetidine
يثبط إنزيم Cytochrom p450	+ + +	+ +	Famotidine
لا يثبط إنزيم Cytochrom p450	+ + +	+ + +	Ranitidine
له تأثير بسيط مثبط إنزيم Cytochrom p450	+ + +	+ +	Nizatidine

التداخلات الدوائية و الغذائيةdrug & food interaction لهذه المجموعة:-

1- بما أن Cimetidine, Ranitidine تتداخل مع أنزيم cytochromp450و ربما تقوم باستنزافه مما يؤدي إلي يغير في عمليه استقلاب بعض الأدوية التي تستقلب بهذا الأنزيم .

2- تقوم بعض الأدوية من تقليل فعل H₂-receptor blocker مثل مغلقات مستقبلات Beta مثل propranolol , labetalol , metoprolol .

3- تقل فعالية هذه المجموعة عند استخدام benzodiazepine , phenytion , warfarin.

4- لا يجب تناول القات عند المعالجة بهذه المجموعة .لأنه يقلل من فعل H₂-receptor blocker.

رابعا/ sucaralfate :-

هو مركب معقد من sulfated sucrose (disaccharide) + AL(OH)₃ يصبح مائيا عندما يحتك مع محتويات المعدة و يشكل معقد مع Albumin , fibrinogen , globulin علي سطح القرحة ulcer ليعمل حاجز حماية للحمض acid و pepsin بالإضافة إلي أن sucaralfate يرتبط بشكل مباشر مع pepsin حيث يساعد علي شفاء القرحة .

يستخدم مع مضادات الحموضة antacids أو مع مضادات الهيستامين Histamine H2 .

خامسا/ المركبات المضادة للإفراز :-

لا تملك هذه المجموعة أي تأثير anti cholinergic , anti histamine H2 بل توقف أو تثبط الخطوة الأخيرة في إنتاج الحمض المعدي Hydrogen ion بواسطة الوقف غير الارتجاعي لنظام H₊/K₊ ATP ase في الخلايا الجدارية المسئول عن الافرازات الحمضية للمعدة .

يحصل لهذه المجموعة عملية استقلاب metabolism بواسطة إنزيم cytochromp450 (Cy P2C19& Cy P3A4) .. و تتداخل مع هذا الأنزيم و ربما تستنزفه ..

الخواص	toxicity	activity
يعتمد علي الجرعة يؤخذ لمدة 14 يوم و يقوم باستنزاف و تثبيط Cytochrom p450	+ + +	+ + +	Omeprazole
يعتمد علي الجرعة يؤخذ لمدة 14 يوم و يعتبر محفز ضعيف لأنزيم Cytochrom p450 كما يقوم بتثبيط Pepsin	+ +	+ + + +	Lansoprazole
بعد 7 أيام من اخذ الجرعة الأخيرة يكون إنتاج الحمض طبيعيا لا يقوم باستنزاف Cytochrom p450 بل هو محفز ضعيف له	+ +	+ + +	Pantoprazole
يشكل مركب معقد مع magnesium tri hydrate يقوم بالإضافة إلي تثبيط الخطوة الأخيرة في إنتاج الحمض المعدي hydrogen ion فان الزيادة منه تقوم بمعادلة الحمض HCL و يعتبر مركب ذو تأثير ضوئي .. و هو نظير للـ Omeprazole	+ + +	+ + +	Esomeprazole
يشكل مركب معقد مع Na لا يقوم باستنزاف cytochrom p450 و غير امن لمرضي ضغط الدم يقوم بتثبيط انزيم pepsin , bile acid	+ +	+ + + +	Rabeprazole

التداخلات الدوائية و الغذائيةdrug & food interaction لهذه المجموعة:-

1- مضادات الحموضة antacids و sucaralfateممكن أن يقلل من التوافر الحيوي bioavailability لهذه المجموعة لذلك يجب تعاطيه خلال ساعة من تعاطي هذه الأدوية .

2- تقلل هذه المجموعة من امتصاص ketoconazole , digoxin , iron , ampicillin .

3- تؤخر هذه المجموعة من طرح و إخراج benzodiazepine , phenytion , warfarin .

4- بما أن هذه المجموعة تتداخل مع أنزيم cytochromp450و ربما تقوم باستنزافه مما يؤدي إلي يغير في عمليه استقلاب بعض الأدوية التي تستقلب بهذا الأنزيم .

5- تتداخل هذه المجموعة مع بعض الأغذية الغنية بالكاروتين carotene مثل الجزر و الفجل .. و تقلل النشويات امتصاصها مثل البطاطا و المعكرونه